DNA-Mutation

در سرطان، جهش‌های موجود در بافت‌های سالم بیشتر از بافت‌های آلوده است!

سرطان، با وجود جهش ها در DNAی ما پیشرفت می کند. به هر حال تاکنون اطلاعات کمی درباره چگونگی درگیر کردن بافت های سالم توسط سرطان در دست است. تحقیقات جدید جزییات بیشتری را در اختیار ما قرار می دهد.

هر چه سن افراد بالاتر می رود به آرامی جهش در DNAی آن ها اتفاق می افتد. جهش هایی که در بافت های سالم اتفاق می افتد، به جهش های سوماتیک معروف است. به دلیل این که سرطان نتیجه‌ی تراکم جهش های ژنتیکی است، نیاز است تا با پیمودن راه طولانی و حیاتی ای، متوجه شویم چگونه انباشته شدن [این جهش ها] در طول زمان موجب آغاز بیماری می گردد. این ذخیره سازی آرام و افزایشی جهش ها احتمالا قسمت مهمی از پروسه‌ی افزایش سن فرد است.

تا همین اواخر، چارت بندی دقیق و درست از چگونگی رفتار با جهش های سوماتیک در طول زمان، یک چالش به حساب می آمد. این موضوع عمدتا به دلیل چالش های تکنیکی اتفاق می افتد. در مقاله‌ی جدیدی که در اوایل این هفته در ژورنال Science به چاپ رسید، نگاه عمیقی به چگونگی تغییر سلول ها و رقابت آن ها با یکدیگر در بافت سالم در طول دوران زندگی انجام شده است.


بیشتر بخوانید:آنتی بیوتیک و درمان سرطان پوست!


جهش‌ها در سلول‌های سالم

پژوهشگران از موسسه ی Welcome Sanger و بخش MRC Cancer در دانشگاه کمریج، که هر دو در انگلستان واقع شده اند، از اندام مریِ ۹ نفر که بین  ۲۰ تا ۷۵ سال داشتند، بافت های سالم را نمونه گیری کردند. هیچ کدام از این افراد سابقه‌ی سرطان مری را نداشتند. آن ها همچنین هیچ مشکل پزشکی دیگری نیز در ارتباط با آن قسمت از بدن خود را بروز نداده اند. در قدم بعدی، آن ها کل توالی ژنوم هر فرد را روی نقشه ای پیاده نمودند تا حضور سلول های جهش یافته در این نمونه های سالم را به تصویر بکشند. به شکل شگفت انگیزی، افراد در سن ۲۰ سالگی، صدها جهش در هر سلول خود داشتند؛ در افراد مسن تر این ارقام تا حدود ۲۰۰۰ جهش در هر سلول افزایش می یابد. محققان دریافتند که تغییر در بعضی ژن های خاص موجب به وجود آمدن تاثیرات مضمن می گردد.

جهش در بعضی از ژن ها به سلول ها برتری های رقابتی می دهد، به این معنی که هم زمان با تقسیم شدن و پخش شدن، آن ها سلول های سالم بی نظیر و بدون جهشی را به وجود می آورند و بخش های وسیعی از بافت را کلون می نماید. این عمل موجب ایجاد سلول های در هم آمیخته‌ی جهش یافته می گردد.

در میان‌سالی، بیش از نیمی از سلول ها که بافت های سالم مری را در بر دارند می توانند حامل جهش های ژنی سرطانی باشد. Phil Jones، پژوهشگر این پروژه می گوید:

زیر میکروسکوپ، بافت نای کاملا سالم به نظر می آید، چرا که این نمونه ها از اشخاصی به دست آمده که همه سالم بوده و هیچ نشانه ای از سرطان نداشتند. بعد از انجام تحقیقات ژنتیکی، به شکل تعجب آوری مشاهده نمودیم که بافت های سالم نای نیز مملو از جهش است. ما کشف کردیم که هنگامی که شخص به میان سالی می رسد، در اصل تعداد سلول های جهش یافته‌ی او بیشتر از سلول های سالمش است.


بیشتر بخوانید:آیا آسپرین در درمان سرطان موثر است؟


DNA-Mutation جهش ژنتیکی

جست و جو درباره‌ی ژن های سرطانی

دانشمندان به طور خاص به یک ژن جهش یافته به نام TP53 علاقه مندند. این ژن تقریبا در تمام سرطان های مری وجود دارد. آن ها دریافتند که در حال حاضر این ژن در ۵ تا ۱۰ درصد از سلول های طبیعی عود کرده است. پژوهشگران معتقدند سرطان ممکن است از پرورش یافتن زیر مجموعه های این سلول ها حاصل گردد.

ژن دیگری که مورد توجه است، ژن NOTCH1 که در تقسیم سلول های سرطانی مهم و موثر است. در میان سالی تقریبا نیمی از سلول ها دارای جهش این ژن می باشند. در واقع، جهش های ژن NOTCH1 در بافت سالم بیشتر از بافت های سرطانی مری وجود دارد. این موضوع پرسش های جدیدی را در مورد نقش ژن ها در سرطان مطرح می کند که بر خلاف نظر اکثریت، این جهش ها ممکن است حتی سلول ها را از مبتلا شدن به سرطان حفظ نماید.

دکتر Jo Fowler بیان می کند:

سال ها ما به دنبال ژنوم های سرطانی بودیم و ژن هایی را که معمولا در تمام بیماران جهش یافته هستند را مورد بررسی قرار دادیم. ما تصور می کردیم که جهش های مشترک و متعارف باعث سرطان می باشند. حالا ما بافت های طبیعی را مورد مطالعه قرار داده ایم و شگفت زده شدیم. چرا که ژن متداول درگیر با سرطان مری (NOTCH1) در بافت های نرمال بیش از سلول های سرطانی جهش یافته است.

این یافته ها می تواند راه را برای پژوهشگرانی که روی تومورزایی مطالعه می کنند، عوض نماید. دکتر Jo Fowler اظهار می دارد: «این نتایج نشان می دهد که دانشمندان ممکن است نقش بعضی از ژن های سرطانی را در توالی بافت های طبیعی بررسی کنند.»


بیشتر بخوانید:آیا ژن‌ها روی درمان سرطان خون اثر می‌گذارند؟


مطالعات کنونی، راه نوینی برای بررسی منشا سرطان های مری به ارمغان می آورد. واقعیت این است که مری “سالم”، یک شبکه‌ی متراکم از سلول های جهش یافته است که ژن های جهش یافته‌ی مرتبط با سرطان را حمل می نماید. این واقعه محققان را در مسیرهای جدیدی قرار خواهد داد. این یافته ها اطلاعات جدیدی در مورد ارتباط نحوه‌ی رشد سلول ها با اکهولت سن را در اختیار ما قرار می دهد. دکتر Inigo Martincorena می گوید: “جالب است که ما تا کنون از اثر این پدیده بی اطلاع بوده ایم.”

وی ادامه می دهد: «بسیاری از پرسش ها در این باره است که چگونه این جهش ها ممکن است روی افزایش سن و بیماری های دیگر اثر گذارد. این پدیده، مسیرهای جالبی را برای پژوهش های آینده ارائه می دهد.» توجه بیشتر به سرطان ممکن است شروع به تغییر جهت پژوهشگران به سمت مطالعه‌ی بافت سالم نماید. پروفسور Karen Vousden از مرکز تحقیقات سرطان در انگلستان که بخشی از این پژوهش ها بود، اظهار می کند:

ما به عنوان پژوهشگران در حوزه‌ی سرطان، نمی توانیم منکر اهمیت مطالعه‌ی بافت های سالم شویم.


بیشتر بخوانید:این بار ویروس های درمان کننده سرطان